1434—1494年、1512—1527年和1530—1737年(1532年起任大公)统治佛罗伦萨的家族。家族成员为商人和银行家，15世纪通过操纵对重要地方官的选举来控制佛罗伦萨政府。该家族地位由享有“国父”之称的科西莫·德·梅迪契(1389—1464)建立，他亦开创了保护艺术的家族传统，雇用了布鲁内莱斯基、吉贝尔蒂和多那太罗等艺术家。他去世后由其子皮埃罗·德·梅迪契(1416—1469)继位。皮埃罗的继承人被称为伟大的罗伦佐(1449—1492)。在1478年的^*帕齐阴谋(Pazzi conspiracy)中，其弟朱利亚诺·德·梅迪契(1453—1478)遇刺身亡，此后罗伦佐的政治声望大为提高。文艺复兴时期，他是艺术家(如波提切利、吉兰达约、米开朗琪罗等)和学者(如菲奇诺、皮科·德拉·米兰多拉、波利齐亚诺等)的杰出保护人。由于他对家业疏于管理，15世纪末家道中落。罗伦佐去世后，其长子皮埃罗·德(·罗伦佐·德)·梅迪契(1472—1503)继位。他在^*萨伏那洛拉(Savonarola)发动的叛乱中，被迫逃离佛罗伦萨。他的弟弟乔万尼·德·梅迪契(1475—1521)于1512年返回佛罗伦萨，一年后成为教皇^*利奥十世(Leo Ⅹ)。1527年梅迪契家族再次被放逐，但在查理五世和教皇克雷芒七世(原名朱利奥·德·梅迪契，罗伦佐的弟弟朱利亚诺的私生子)的共同努力下，立克雷芒的私生子亚历山德罗·德·梅迪契(1511—1537)为佛罗伦萨第一公爵。之后的大公包括科西莫一世(1519—1574)、弗朗切斯科一世(1541—1587)和斐迪南一世(1549—1609)。